Tuesday, November 1, 2016

Analisi dell’incidenza del selenio al plasma sul cancro alla prostata

astratto

OBBIETTIVO

Per presentare i risultati (al gennaio del 1996, alla fine del trattamento in cieco) sulla Prevenzione nutrizionale del Cancro (NPC), uno studio randomizzato sul selenio (200 microgrammi al giorno) progettato per verificare l'ipotesi che il selenio supplementare (SS) potrebbe ridurre il rischio di cancro della pelle non-melanoma ricorrente tra 1312 residenti degli Stati Uniti orientali.


MATERIALI E METODI

Analisi secondarie originali risalenti al 1993 hanno mostrato associazioni inverse sorprendenti tra SS e l'incidenza del cancro della prostata. Un successivo rapporto ha rivelato che questo effetto è stato accentuato tra gli uomini con la più bassa concentrazioni di selenio al plasma basale. Gli effetti del trattamento complessivo ed all'interno di sottogruppi di antigene prostatico specifico basale (PSA) e le concentrazioni plasmatiche di selenio sono stati esaminati utilizzando il rate ratio ed il Cox come modelli di rischio proporzionale.

RISULTATI

Il selenio supplementare ha continuato a ridurre in modo significativo l'incidenza complessiva (rischio relativo al 95% di intervallo di confidenza) di carcinoma alla prostata. L'effetto protettivo dell’SS sembrava essere limitato a quelli con un livello di PSA basale superiore ai 4 ng/mL, anche se l'interazione di base tra PSA e trattamento non era statisticamente significativa. I partecipanti con concentrazioni basali di selenio nel plasma più bassa di 123,2 ng/mL hanno avuto una significativa riduzione dell'incidenza del cancro alla prostata. È stata rilevata una significativa interazione tra il selenio plasmatico basale ed il trattamento.

CONCLUSIONE

Alla fine del trattamento in cieco con processo NPC continuato si è visto un significativo effetto protettivo della SS sulla incidenza di cancro alla prostata, anche se l'effetto è stato limitato a quelli con concentrazioni di PSA basale e selenio nel plasma inferiori.

INTRODUZIONE

La prova sulla Prevenzione Nutrizionale del Cancro (NPC) è l'unico studio clinico randomizzato ad oggi per testare l'effetto del selenio supplementare sul cancro in una popolazione occidentale. Sebbene il SS non abbia ridotto il rischio primario e di recidiva del cancro della pelle non melanoma (NMSC), il trattamento ha ridotto significativamente il rischio secondario per tutte le cause di mortalità, la mortalità totale del cancro, l'incidenza totale del cancro del polmone, della prostata e l’incidenza del cancro del colon-retto, in uomini e donne. Un documento aggiunto in seguito ha dimostrato che l'effetto del SS sul cancro alla prostata si accentua tra gli uomini nel terzile più basso del livello di selenio nel plasma.

I risultati di questo studio di riferimento non solo hanno contribuito in modo sostanziale alla prova epidemiologica a sostegno di selenio come agente chemopreventivo, ma hanno anche ricevuto una notevole attenzione del pubblico. La presente relazione aumenta considerevolmente la precisione statistica dei risultati della sperimentazione, estendendo i risultati riportati in precedenza attraverso l'intera fase in cieco dello studio. L'obiettivo primario di questa relazione è quello di valutare l'effetto del SS attraverso il periodo di trattamento completo sulla incidenza di cancro alla prostata e da concentrazioni di PSA e selenio plasmatico basale.

MATERIALI E METODI

Il protocollo per la sperimentazione NPC è stato descritto nella relazione originale. In breve, lo studio era in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo condotto su 1312 partecipanti reclutati tra il 1983 e il 1991 da sette cliniche dermatologiche in aree a basso livello di selenio degli Stati Uniti orientali. La randomizzazione è stata bloccata da tempo e stratificata per clinica. I soggetti erano ammissibili entro l'anno prima della randomizzazione, avevano una stima di 5 anni per l'aspettativa di vita e non avevano avuto nessun cancro interno riportato nei precedenti 5 anni. Quattro pazienti sono stati intervistati senza successo e randomizzati, ma nove partecipanti hanno completato il follow-up dal 1983 al gennaio del 1996. L'agente utilizzato era di 200 mg/die di selenio per ogni 0,5gr di lievito al selenio o un lievito utilizzato come placebo.

I partecipanti hanno visitato le rispettive cliniche ogni due anni per fornire campioni di sangue e segnalare nuove malattie o l’utilizzo di nuovi farmaci. la concentrazione di selenio nel plasma è stata determinata mediante spettrofotometria automatizzata elettrotermica ad assorbimento atomico. Le concentrazioni di PSA retrospettive sono state ottenute sul sottocampione (694) di uomini con valori di PSA da campioni di sangue prelevati entro 6 mesi dalla randomizzazione utilizzando un test immunologico  a microparticelle enzimatico. Tutte le cartelle cliniche (rapporti di patologia, note mediche), la documentazione di eventuali procedure di screening dei tumori, inclusi i test PSA, DRE, TRUS e biopsie della prostata e la chirurgia, tra cui TURP e la prostatectomia, sono state acquisite nel corso del procedimento. I casi di cancro alla prostata incidenti sono stati recentemente rivisitati e messi in scena da un oncologo urologico secondo il sistema TNM.

Le analisi statistiche sono basate su dati provenienti da partecipanti di sesso maschile con i valori di concentrazione di selenio da campioni di sangue iniziale entro 4 giorni dalla data di randomizzazione (934 uomini), e senza storie di cancro alla prostata prima della randomizzazione (927 uomini). I partecipanti esclusi sono stati equamente distribuiti tra i gruppi di trattamento (25 in SS e 28 nel gruppo placebo). Le variabili di base continue sono state analizzate utilizzando t-test, mentre le variabili di base categoriche sono state valutate mediante il test del Chi Quadrato. I risultati ottenuti dalla coorte totale maschile dei 980 soggetti non hanno mostrato differenze significative rispetto al sottocampione di 927.

Il totale di persone-per-anno (PY) in follow-up è stato calcolato tra il sottocampione di 980 soggetti. Per i soggetti senza cancro alla prostata, gli anni in trattamento sono stati calcolati utilizzando la data di randomizzazione, la data di inizio del 1° febbraio 1996 come data di apertura e la data della morte come data di chiusura. Gli anni di follow-up in trattamento per i casi di cancro alla prostata sono stati calcolati alla data della diagnosi documentata nella patologia, tramite chirurgia o referti medici.

I dati di incidenza del cancro alla prostata sono stati analizzati statisticamente calcolando i rischi relativi (RR), il rapporto di densità di incidenza tra i gruppi di trattamento, corrispondenti al 95%, con valori in percentuale derivati da test di log-rank. Le analisi di supporto incluse nel calcolo della percentuale di rischio hanno evidenziato un 95% sul totale, utilizzando il modello di rischio proporzionale di Cox, che ha permesso un aggiustamento per età (variabile continua) ed abitudine al fumo (mai, prima, corrente) al basale come covariate. Tra i 927 partecipanti con i campioni di sangue al basale entro 4 giorni dalla randomizzazione, l'effetto delle SS sull’incidenza del cancro della prostata è stato valutato all'interno di sottogruppi determinati da caratteristiche di base. La modifica di effetti di concentrazione di PSA (dicotomizzato sui 4 ng/mL) al momento della randomizzazione è stata testata utilizzando il test di Mantel-Haenszel per l'eterogeneità nei modelli non regolati. La significatività statistica delle interazioni tra la concentrazione basale di PSA ed il gruppo di trattamento, aggiustato per età e abitudine al fumo al basale, è stato testato in un modello di rischio proporzionale di Cox che ha incluso questa interazione nei termini di effetto principale corrispondente, in aggiunta alle variabili per la regolazione .



Anche l’associazione statistica tra incidenza del cancro alla prostata e le concentrazioni di selenio nel plasma basale è stata determinata. In base alla distribuzione tra i 927 partecipanti con valori validi, le concentrazioni di selenio nel plasma basale sono state divise per terzili relativamente alla concentrazione sul totale. L'effetto del SS sull'incidenza del cancro alla prostata è stato valutato all'interno di questi sottogruppi di selenio nel plasma basale, utilizzando le stesse tecniche per le analisi all'interno di sottogruppi di concentrazioni basali di PSA. Non sono state rilevate differenze statisticamente significative nei dati di incidenza del totale e nel sottocampione dei partecipanti NPC. Per tutti i test statistici è stato utilizzato un singolo programma.
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